近日，一篇发表在国际杂志BMJ Medicine上题为“Appraisal of the causal effect of plasma caffeine on adiposity, type 2 diabetes, and cardiovascular disease: two sample mendelian randomisation study”的研究报告中，来自瑞典卡罗琳学院等机构的科学家们通过研究发现，血液中较高水平的咖啡因或会抑制机体脂肪的水平和患2型糖尿病的风险；鉴于这些研究发现，不含热量的咖啡因饮料对于降低机体患肥胖和2型糖尿病风险的潜在作用机制或许值得科学家们后期进一步探索。
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此前研究结果表明，每天摄入3-5杯富含咖啡因的咖啡或与机体2型糖尿病和心血管疾病风险降低直接相关，平均每杯咖啡中含有大约70-150毫克的咖啡因。然而，研究人员指出，迄今为止发表的大多数研究都主要涉及观察性研究，而由于其中涉及其它潜在的影响因素，所以这些研究并不能可靠地确定因果关联；更重要的是，研究人员很难将咖啡因所产生的具体影响与含有咖啡因的饮料及食物中的其它化合物区分开来。
为了克服这些问题，研究人员利用孟德尔随机化研究分析了血液中较高的咖啡因水平对机体体脂的影响、以及对2型糖尿病和主要心血管疾病（包括冠心病、中风、心力衰竭和心律不齐等）的长期风险。孟德尔随机化研究（Mendelian randomization）是一种特殊技术，其能利用遗传突变作为特定风险因素的代理（在这种情况下就是血液中的咖啡因水平）来获得支持特定结果的遗传证据，在本文研究中就是体重指数和2型糖尿病风险。
较高的血液咖啡因水平或能降低机体的体脂和患2型糖尿病的风险。
图片来源：BMJ Medicine(2023). DOI:10.1136/bmjmed-2022-000335
研究人员在近1万名主要为欧洲血统的人群中分析了CYP1A2和AHR基因的常见突变体所扮演的角色，这些人群参加了6项长期的研究，这两个基因与机体中咖啡因的代谢速度直接相关。研究者发现，携带与机体咖啡因代谢较慢的遗传突变的个体平均摄入的咖啡也较少，但其血液中的咖啡因水平却比那些快速代谢以达到或保持其刺激效应所需水平的个体要高。分析结果显示，较高的遗传预测血液咖啡因水平或与机体较低的体重指数和机体脂肪水平有关，而较高的遗传预测血液咖啡因水平或与机体较低的2型糖尿病风险有关。
随后研究人员进一步利用孟德尔随机化研究来分析咖啡因对机体2型糖尿病风险所产生的任何影响在多大程度上可能主要是由同时进行的减肥过程所驱动的；相关研究结果表明，在咖啡因对机体2型糖尿病风险的影响中，减肥或许驱动了43%的影响效应。而遗传预测的血液咖啡因水平与任何研究的心血管疾病风险之间并未出现强烈的关联。研究人员承认相关研究结果有其局限性，包括了仅使用了两种遗传突变以及仅包括欧洲裔人群等。
但众所周知，咖啡因能增强机体代谢、增加脂肪燃烧并减少机体食欲；而且据估计，每天摄入100mg的咖啡因就能增加机体大约100卡路里的能量消耗，这或许就会降低机体患肥胖症的风险；研究者所进行的孟德尔随机化研究表明，咖啡因或许至少能部分解释咖啡因摄入与机体患2型糖尿病风险之间的反向关联。而后期研究人员还需要进行随机对照试验来评估是否非热量的咖啡因饮料在降低机体肥胖和2型糖尿病上扮演着重要角色。
综上，本文研究结果表明，较高的血液咖啡因浓度或能降低机体的脂肪率和2型糖尿病的风险，后期研究人员还需要进行相关的临床研究来调查这些研究发现对于降低人类机体代谢性疾病负担的转化潜力。（生物谷Bioon.com）
原始出处：
Susanna C Larsson,Benjamin Woolf,Dipender Gill. Appraisal of the causal effect of plasma caffeine on adiposity, type 2 diabetes, and cardiovascular disease: two sample mendelian randomisation study, BMJ Medicine(2023). DOI:10.1136/bmjmed-2022-000335
