目前的传统治疗对提高胶质母细胞瘤（GBM）和其他高级别胶质瘤（HGG）的生存率的作用非常有限。神经胶质瘤中多种信号级联失调，包括EGFR、III型突变、VEGFR和CDK，这些对神经胶质瘤的失控生长和恶性进展至关重要。针对信号通路上特定分子的靶向治疗已成为胶质瘤的研究热点。
图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36778118/
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近日，来自苏州大学的研究者们在Int J Biol Sci.杂志上发表了题为“G protein inhibitory α subunit 2 is a molecular oncotarget of human glioma”的文章，该研究表明G蛋白抑制性α亚基2（Gαi2）的过表达可能通过促进NFκB级联激活，这对胶质瘤细胞生长很重要。
人类胶质瘤新的治疗靶点的鉴定非常重要。研究者们测试了Gαi2在胶质瘤中的表达、潜在功能和潜在机制。生物信息学分析显示，Gαi2在人脑胶质瘤中的表达显著升高，与患者生存率低、肿瘤分级高等状态相关。此外，Gαi2在局部胶质瘤组织和不同胶质瘤细胞中的表达也增加。
在原代和永生化（A172）胶质瘤细胞中，Gαi2 shRNA或敲除（KO，Cas9 sgRNA）可有效抑制生存能力、增殖和移动性，并诱导凋亡。使用慢病毒构建体的异位Gαi2过表达进一步增强了胶质瘤细胞的恶性行为。在Gαi2缺失的原发性胶质瘤细胞中，p65磷酸化、NFκB活性和NFκB通路基因表达降低，但在Gαi2过度表达后增加。在胶质瘤组织和不同胶质瘤细胞中，Gαi2启动子与Sp1（特异性蛋白1）转录因子之间的结合增强。
在原代胶质瘤细胞中，Sp1沉默、KO或抑制后Gαi2表达显著降低。Gαi2 KO抑制裸鼠颅内胶质瘤异种移植。在Gαi2耗竭的皮下和颅内胶质瘤异种移植物中观察到Gαi22耗竭、NFκB抑制和凋亡诱导。
Gαi2耗竭引起胶质瘤细胞凋亡。
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综上所述，过表达的Gαi2可能通过促进NFκB级联激活对胶质瘤细胞生长具有重要作用。Gαi2可能是一种新的、有前途的胶质瘤治疗靶点。（生物谷 Bioon.com）
参考文献
Yin Wang etal.G protein inhibitory α subunit 2 is a molecular oncotarget of human glioma.Int J Biol Sci. 2023 Jan 9;19(3):865-879. doi: 10.7150/ijbs.79355.
