咖啡作为最受欢迎的饮料之一，是无数人的心头好。小小咖啡兼具了“优雅从容”和“提神醒脑”两种属性，既可以与朋友在浪漫咖啡店细细品尝，享受一天中的美妙时刻；还可以在疲惫不堪、眼皮打架时帮你赶走疲劳，精神倍棒儿，怪不得被工作反复折磨的打工人常说“我要喝杯咖啡续命”！
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那么问题来了，咖啡真的能续命吗？说起寿命，不得不提的就是人体“生命时钟”端粒了。端粒是位于染色体末端的受蛋白质保护的DNA重复序列，通过保持染色体稳定来保存遗传信息，并在每次细胞分裂后缩短。端粒长度是衰老的生物标志物，与生活方式、饮食习惯存在关系。
既往对咖啡与端粒长度之间关系的研究结果存在争议，并且样本量较小，未对咖啡类型进行分类，也没有探索两者之间的因果关系。
近日，一篇题为“Instant Coffee Is Negatively Associated with Telomere Length:Finding from Observational and Mendelian RandomizationAnalyses of UK Biobank”的研究论文[1]发表在Nutrients杂志，通过大样本研究发现摄入咖啡，特别是速溶咖啡，会缩短端粒长度，并存在因果关系。
https://doi.org/10.3390/nu15061354
来自西安交通大学的张磊教授研究团队从英国生物银行（UK biobank）数据库中收集了472，525名具有端粒长度数据的受试者，于2009年至2012年期间，完成了生活方式、健康相关信息、食物频率问卷、24小时饮食回忆问卷等相关调查，并采集生物样本进行研究。
图：受试者纳入流程图（来源：[1]）
端粒长度的评估方面，从外周血白细胞中提取DNA，使用定量聚合酶链反应（PCR）方法来测量白细胞的端粒长度，由端粒重复拷贝数（T）与单个拷贝基因（S）的比率（T/S）来表示。为了表明端粒长度变化的临床意义，研究者将系数转换为每多喝一杯咖啡所导致的端粒长度与年龄相关变化的等效年份。
咖啡摄入情况评估方面，研究者确定了三个与咖啡相关变量：咖啡摄入量、速溶咖啡摄入量和过滤咖啡摄入量。其中，咖啡摄入量从基线食物频率问卷中收集，速溶咖啡摄入量和过滤咖啡摄入量的信息从五次24小时饮食回忆问卷中收集。并收集社会人口学、健康和生活方式相关及饮食特征等数据作为多变量分析的协变量。
受试者人口特征结果显示，55.6%的受试者年龄小于60岁，54.2%为女性，67.0%的受试者BMI超过24.9 kg / m2，30.8%的受试者每周有超过50小时的总MET体力活动，50.5%的受试者每天饮用超过一杯咖啡，而昨天饮用速溶咖啡或过滤咖啡的人中，69.1%和55.3%的人每天饮用超过一杯咖啡。
咖啡消费量对端粒长度的多变量分析结果可知，在排除混杂因素的影响后，总咖啡摄入量与端粒长度呈负相关，每增加一杯咖啡摄入量，端粒长度对应的等效年龄减少0.13年。与此同时，速溶咖啡摄入量也与端粒长度呈负相关，每增加一杯速溶咖啡摄入量，端粒长度对应的等效年龄减少0.38年。然而，过滤咖啡摄入量与端粒长度的相关性没有统计学意义。
图：多变量线性回归中咖啡消费量与端粒长度的关联（来源：[1]）
紧接着，为了检验咖啡摄入量和端粒长度之间是否存在因果关系，研究者进一步进行了双样本孟德尔随机化（MR）分析，并使用逆方差加权法(IVW)、MR多效性残差和以及异常值(MR-PRESSO)、MR-Egger、加权中位数四种方法评估了孟德尔随机化(MR)分析中这些关联的因果关系。
加权中位数分析结果显示，咖啡摄入量对端粒长度有因果关系。IVW分析和MR-PRESSO分析结果显示，速溶咖啡摄入量对端粒长度有因果关系。然而，在四项MR分析中，过滤咖啡摄入量与端粒长度之间没有因果关系。
图：孟德尔随机法估计咖啡消费量对端粒长度的因果影响（来源：[1]）
那么，为什么速溶咖啡与过滤咖啡对健康的影响有所差别呢？原因之一可能是其内在成分不同。速溶咖啡中的矿物质铅更丰富，长期摄入可能会导致铅超标，并且速溶咖啡中添加的其他物质，如奶精和调味剂，可能在一定程度上造成了负面影响[2，3]。
研究者指出，速溶咖啡可能会缩短端粒长度，并可能导致疾病的发生和发展。已有研究表明，速溶咖啡摄入与肥胖有关，并且可能会增加2型糖尿病的风险，同时还是老年人阿尔茨海默病的危险因素[4，5，6]。
看到这里，给“爱喝咖啡星人”提个醒，咖啡虽能提神醒脑，但选对咖啡类型也很重要，速溶咖啡要适量饮用哟！
参考文献：
[1] Wei, Y.; Li, Z.; Lai, H.; et al. Instant Coffee Is Negatively Associated with Telomere Length: Finding from Observational and Mendelian Randomization Analyses of UK Biobank. Nutrients 2023, 15, 1354.
[2] Winiarska-Mieczan, A.; Jachimowicz, K.; Kislova, S.; et al. Cadmium and Lead Concentration in Drinking Instant Coffee, Instant Coffee Drinks and Coffee Substitutes: Safety and Health Risk Assessment. Biol. Trace Elem. Res. 2023, 201, 425–434.
[3] Watanabe, T.; Kobayashi, S.; Yamaguchi, T.; et al. Coffee Abundant in Chlorogenic Acids Reduces Abdominal Fat in Overweight Adults: A Randomized, Double-Blind, Controlled Trial. Nutrients 2019, 11, 1617.
[4] Lee, J.; Kim, H.Y.; Kim, J. Coffee Consumption and the Risk of Obesity in Korean Women. Nutrients 2017, 9, 1340.
[5] Wang, X.; Jia, J.; Huang, T. Coffee Types and Type 2 Diabetes Mellitus: Large-Scale Cross-Phenotype Association Study and Mendelian Randomization Analysis. Front. Endocrinol. 2022, 13, 818831.
[6] Zhang, Y.; Yang, H.; Li, S.; et al. Association of Coffee and Genetic Risk with Incident Dementia in Middle-Aged and Elderly Adults. Nutr. Neurosci. 2022, 25, 2359–2368.
