胃癌（GC）是世界上最常见的人类恶性肿瘤之一，每年有95万多新病例被诊断，尤其是在东亚和东欧。尽管在过去几十年中，胃癌的化疗、放疗和手术技术取得了一些进展，但40%的胃癌患者出现了转移，只有略高于5%的患者存活了5年以上。因此，迫切需要进一步研究GC转移的分子机制，以开发新的治疗策略。
图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36778127/
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近日，来自广东医科大学的研究者们在Int. J. Biol. Sci.杂志上发表了题为“Long non-coding RNA BC002811 Promotes Gastric Cancer Metastasis by Regulating SOX2 Binding to the PTEN Promoter”的文章，该研究促进了BC002811在GC发病机制中作用的理解，并为GC转移的治疗干预提供了新的分子靶点。
长非编码RNA（lncRNA）是长度超过200个核苷酸的内源性转录物，缺乏蛋白质编码能力。它是基因表达的关键调节因子，参与一系列细胞和生理过程，如剂量补偿、基因组印迹、染色质包装、mRNA加工、细胞分化和胚胎发育。LncRNAs调节涉及基因突变、选择性剪接、mRNA稳定性、miRNA海绵化、转录因子相互作用和表观遗传修饰的细胞过程。
越来越多的证据表明，异常lncRNAs在促进各种类型癌症的增殖、凋亡、侵袭、转移、血管生成和耐药等方面发挥着核心作用。因此，lncrna在肿瘤学中具有作为新的生物标志物和药物靶点的潜力。然而，其潜在机制尚不清楚。在这项研究中，研究者确定lncRNA BC002811是GC发展和进展的关键调节因子。BC002811在GC组织和细胞系中上调，BC0028111的高表达表明GC患者的总生存率降低。
研究表明，BC002811在体外促进GC细胞增殖、迁移、侵袭和抑制凋亡，并在体内加速肿瘤生长和转移。研究者还发现BC002811上调MMP2和MMP9，并通过下调PTEN表达部分促进GC细胞转移。BC002811可以作为转录因子SOX2的分子诱饵，从而通过阻断SOX2与PTEN启动子的结合来抑制PTEN的转录。
BC002811调控PTEN表达和GC转移的拟议模型
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综上所述，本研究将BC002811鉴定为参与GC生长和转移的致癌lncRNA。BC002811与SOX2结合，从而破坏SOX2和PTEN启动子之间的相互作用，从而导致PTEN转录的抑制。PTEN蛋白水平的降低可以进一步刺激MMP2和MMP9的表达，这最终促进GC细胞转移，该研究通过靶向致癌基因BC002811为GC转移的治疗干预提供了一种潜在的策略。（生物谷 Bioon.com）
参考文献
Xiaocong Lin etal.Long non-coding RNA BC002811 Promotes Gastric Cancer Metastasis by Regulating SOX2 Binding to the PTEN Promoter.Int J Biol Sci. 2023 Jan 16;19(3):967-980. doi: 10.7150/ijbs.76407.
