随着肥胖的流行，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）已成为我国第一大慢性肝病，更是体检肝脏生化指标异常的首要原因[1]。NAFLD不仅可以导致肝病残疾和死亡，还与代谢综合征、2型糖尿病、动脉硬化性心血管疾病以及结直肠肿瘤等的高发密切相关[1-2]。
据统计，我国普通人群NAFLD患病率超过25%，而上海、北京等地超过30%[1-2]。当前，尚无批准的药物用于预防和治疗NAFLD[1-4]。NAFLD的首选干预措施是生活方式干预，包括低热量饮食、减肥和运动[1-4]。
(相关资料图)
运动常作为干预的首选手段，然而，多大的运动量才能实现具有临床意义的NAFLD改善，目前仍不清楚。
近日，美国宾夕法尼亚州立大学Jonathan G. Stine博士领衔的研究团队，在《美国胃肠病学杂志》（The American Journal of Gastroenterology）发表重要研究成果[5]。
研究者首先设定了具有临床意义的NAFLD改善目标，即经核磁共振（MRI）测量的肝脏脂肪减少≥30%。随后，研究者对近些年的相关研究进行了系统评价和Meta分析。
研究者发现，在与体重减轻无关的情况下，运动组实现该目标的可能性是对照组的3.5倍！此外，疗效与运动量密切相关，需要每周≥750个代谢当量（750 MET-min/wk）的运动量，如150分钟的快走，才能获益。总之，该研究首次证明，在不减肥的情况下，NAFLD人群也能从特定量的运动中获益！
论文封面
研究纳入了截至2022年3月，与成人NAFLD患者相关的随机对照试验。研究者的研究目标是确认运动是否可以实现具有临床意义的NAFLD改善。该研究的主要研究终点是运动与肝脏脂肪相对减少≥30%之间的关联，次要终点包括运动及运动量对肝脏脂肪绝对和相对变化的影响。
14项研究纳入最终分析，包括551名患者，平均年龄为53.3岁，47%为女性，患者平均体重指数为31.1kg/m2。这些研究中，运动干预的时间范围是4-52周，包括以下类型的运动干预：有氧运动（n=10），高强度间歇训练（n=3），阻力训练（n=1）和有氧加阻力训练（n=2）。
运动干预后，患者平均体重减轻为2.8%，没有研究达到临床意义的体重显著减轻（7%-10%）。大多数的纳入研究被判定为偏倚风险低。
有7项研究共152名患者的数据用于主要研究终点Meta分析。研究者发现，经MRI测量的肝脏脂肪相对减少≥30%的发生率在运动组中为34%，在对照组为13%。与对照相比，运动组实现肝脏脂肪相对减少≥30%的可能性更高（OR=3.51，P=0.004）（图1）。此外，没有观察到异质性（I2=0%），表明Meta分析结果可靠。
图1 与对照比，运动更可能让NAFLD患者实现具有临床意义的改善
研究者进一步分析了运动量对NAFLD患者实现具有临床意义的改善的影响，最终有14项研究共551名患者的数据用于结果分析。
研究者发现，每周运动量≥750代谢当量的NAFLD患者，其MRI测量的肝脏脂肪的绝对差异和相对平均差异分别为-8.0%（P<0.001）和-28.9%（P=0.04），而运动量＜750代谢当量的患者则分别为-4.1%（P=0.001）和-22.8%（P=0.001）（图2）。该结果表明，每周运动量≥750代谢当量可使患者经MRI测量的肝脏绝对和相对脂肪减少更多。
图2 每周运动量≥750代谢当量可使MRI测量的肝脏绝对和相对脂肪减少更多
Meta分析显示，与对照组相比，每周运动量≥750代谢当量的NAFLD患者实现肝脏脂肪含量相对减少≥30%的几率更高（OR=3.73，P=0.01），而运动量＜750代谢当量的受试者实现肝脏脂肪含量相对减少≥30%的几率没有统计学显著性（OR=3.17，P=0.14）。此外，没有观察到异质性（I2=0%），表明Meta分析结果可靠。
图3 运动量≥750代谢当量更可能让患者实现具有临床意义的NAFLD改善
目前，基于专家意见的指南建议NAFLD患者每周至少进行150分钟的中等强度有氧活动[2,4]。该研究首次证实了专家指南的可靠性。研究表明，每周≥750代谢当量的运动量（相当于每周150分钟的中等强度身体活动，如快走或轻骑自行车）可让NAFLD患者实现具有临床意义的改善。
有意思的是，该研究发现，无需减肥，只需保持一定的运动量就能改善NAFLD。我相信，对于广大NAFLD患者，运动可以说是可及性、依从性最强的方法了，所以动起来吧。
该研究也存在局限性，首先，该研究无法确认参与者是否真正达到了预期的运动量；其次，该研究也无法提取数据来直接证明运动对肝组织学的益处。因此，未来需要开展大型、高质量的干预试验进一步验证运动的临床疗效，并明确不同运动量的影响。
参考文献
[1]非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018年更新版)(2018).临床肝胆病杂志,34(05):947-957.
[2]孙超,范建高.中外非酒精性脂肪性肝病诊疗指南解读(2019).中国实用内科杂志,39(03):235-238. https://doi.org/10.19538/j.nk2019030108.
[3] Younossi Z. M. (2019). Non-alcoholic fatty liver disease - A global public health perspective. Journal of hepatology, 70(3), 531–544. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2018
.10.033
[4] Younossi, Z. M., Corey, K. E., & Lim, J. K. (2021). AGA Clinical Practice Update on Lifestyle Modification Using Diet and Exercise to Achieve Weight Loss in the Management of Nonalcoholic Fatty Liver Disease: Expert Review. Gastroenterology, 160(3), 912–918. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.11.051
[5] Stine, J. G., DiJoseph, K., Pattison, Z., Harrington, A., Chinchilli, V. M., Schmitz, K. H., & Loomba, R. (2022). Exercise Training Is Associated With Treatment Response in Liver Fat Content by Magnetic Resonance Imaging Independent of Clinically Significant Body Weight Loss in Patients With Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis.The American journal of gastroenterology, 10.14309/ajg.0000000000002098. Advance online publication. https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000002098
