近日，下一代CAR-T细胞疗法初创公司CARGO Therapeutics宣布完成2亿美元A轮融资，此轮融资后，CARGO 计划于2023年中期开始其细胞疗法CRG-022的2期关键临床试验，CRG-022此前已被FDA授予突破性疗法称号。
CARGO于2021年由斯坦福大学教授、CAR-T先驱Crystal Mackall博士等人创立，该公司此前已完成两轮共计4300万美元融资，加上此轮融资，其累计融资金额达2.43亿美元。该公司致力于使用其自有的细胞工程平台技术，开发 First in Class 及 Best in Class 的CD22 CAR-T细胞疗法，以及下一代CAR-T细胞疗法。
创始人Crystal Mackall表示，CARGO的成立是为了给患者的生活带来有意义的改变。之前的临床试验显示出令人印象深刻的治疗效果和非常有利的安全性，结合CARGO的专有平台，我们有能力构建和提供下一代CAR-T细胞疗法。
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Crystal Mackall，曾在美国国家癌症研究所（NCI）工作27年，担任儿科肿瘤科主任。于2016年加入斯坦福大学医学院，担任斯坦福癌症细胞治疗中心的创始主任，斯坦福癌症研究所副主任，斯坦福帕克癌症免疫治疗研究所主任。她领导了多项早期、人类首次和儿童首次临床试验，涉及树突状细胞疫苗、细胞因子、NK细胞疗法、T细胞疗法等等。她的实验室是第一批证明CD19-CAR-T在儿童白血病中有效的团队之一。她的实验室还率先开发了CD22-CAR-T细胞疗法，并领导了该疗法的临床试验，还领导了CD19-CD22双特异性CAR-T细胞疗法的前两次临床试验。此外，Crystal Mackall还曾任多家生物技术和制药公司的科学顾问委员会，并作为科学创始人联合创立了细胞治疗公司Lyell Immunopharma。
Crystal Mackall
CARGO 在通稿中指出，在接受CD19 CAR-T治疗的大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者中，大约60%的患者由于耐药性未能产生持久治疗效果。此外，由于生产难度和医保报销问题，许多患者无法获得这些细胞治疗的机会。CARGO 在了解CAR-T细胞疗法耐药性方面拥有深厚的专业知识，这为开发下一代细胞治疗产品奠定了基础。
CARGO公司的核心管线是一款名为CRG-022的CD22 CAR-T细胞疗法，旨在解决当前CAR-T细胞疗法的耐药和复发难题。其于2021年4月发表在Blood期刊的1期临床试验初步结果显示，对CD19 CAR-T细胞治疗后复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者，CD22 CAR-T细胞治疗后，超过50%的患者得到了长期完全缓解，
具体来说，38名患者（其中37人在接受CD19 CAR-T细胞治疗后病情进展）在接受CD22 CAR-T细胞治疗后，客观缓解率（ORR）为68%，完全缓解率（CR）为53%。
在今年2月份更新的中期分析中，20名达到完全缓解率（CR）的患者中只有1人复发，中位总生存期为22.5个月。总的来说，CD22 CAR - T的毒性是可控的。
在1期临床试验数据的基础上，该细胞疗法已被美国FDA授予突破性疗法称号，旨在加快药物的开发和审查。2023年中期，CARGO 计划开始一项关键的多中心2期临床试验，以研究CRG-022对CD19 CAR-T细胞治疗后复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者的安全性和有效性。CARGO 还计划研究CRG-022对儿童B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的治疗效果。
CARGO 研发管线
CD22是唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素（Siglec）家族成员，是一种负性调节B细胞受体信号的分子，在大多数B细胞恶性肿瘤细胞表有高表达，包括急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病等。因此是B细胞恶性肿瘤治疗的热门研究靶点之一。以CD22为靶点的药物包括单克隆抗体、抗体药物偶联物（ADC），以及CAR-T疗法。
基于CARGO目前已取得的进展和其经验丰富的团队，他们有望率先将CD22 CAR-T细胞疗法推向市场，为CD19 CAR-T细胞治疗后复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者带来治愈的希望。
