进入2月以来，已经发生了不少MNC退货的新闻。
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2月初，随着各大药厂先后公布2022年财报，MNC或多或少都对管线进行了集体性调整，据bioSeedin不完全统计，这些制药大厂们几乎砍掉40余个管线项目。
其中既有公司自研产品，也不乏外部合作产品。2月上旬，就有IL-12相关靶点的几款产品遭GSK、BMS等公司“退货”。
而随着2月下旬一些中小型企业发布的财报，“退货潮”还在延续，其中，多款细胞治疗产品的研发终止引人注意。
诺华退货Intellia的CRISPR疗法
2023年2月23日，Intellia Therapeutic在其第四季度财报中宣布，合作伙伴诺华已结束镰状细胞疗法OTQ923 / HIX763的开发。
OTQ923/HIX763是诺华与Intellia合作开发的一种基于CRISPR/Cas9基因组编辑的造血干细胞（HSCs）疗法，用于治疗镰状细胞病（SCD）。该疗法将表达胎儿血红蛋白的基因导入患者造血干细胞，目前正处于1/2期临床试验研究。
两家公司最早于2015年12月签订了长达5年的研发合作计划，希望凭借CRISPR/Cas9技术加速CAR-T疗法以及造血干细胞疗法的体外开发。
2018年12月双方再次扩大协议，除了双方将继续致力于推进CRISPR/Cas9技术的应用外，还将诺华的LNP递送技术扩展到在研项目当中。
GSK退货多款TCR-T疗法
2022年第四季度，GSK先后结束了与三家细胞治疗公司关于TCR疗法的合作项目。
2022年10月24日，Lyell Immunopharm宣布，GSK退出了细胞治疗2.0联盟，结束了与其合作的实体瘤细胞免疫疗法项目。双方的合作从2019年10月开始，共同开发TCR疗法，原定合作时长为期5年。
紧接着，2022年10月25日，又传出GSK放弃了与Adaptimmune公司合作研发的NY-ESO TCR项目，双方关于该项目的合作于2017年开始。
2022年12月26日，GSK与Immatics关于TCR-T的合作计划也正式终止。
一方面，GSK经历了研发管线换帅，其研发策略必然有所调整；另一方面，也传递出GSK对TCR-T疗法的怀疑态度。事实上，GSK已经表示：正式终止在细胞与基因疗法方向的研发投入。
拥挤的CGT赛道
诺华公司并没有公布己方退货的具体原因。事实上，诺华已经有一款治疗镰状细胞病（SCD）的抗体药crizanlizumab（商品名Adakveo）。该药物于2019年获批上市，不过2023年1月底，初步临床结果显示其III期验证性试验失败，后续可能将要遭遇退市。
不得不指出的是，CGT赛道已经十分拥挤：就拿SCD赛道来说，已经有三家公司的两款产品十分接近上市。
2022年9月，Vertex Pharmaceuticals与CRISPR Therapeutics联合宣布，已经启动基因编辑造血干细胞疗法CTX001（exa-cel）的滚动上市申请，用于治疗输血依赖性β-地中海贫血和SCD。
2022年12月，FDA解除了对蓝鸟生物SCD基因疗法lovo-cel的部分临床搁置。蓝鸟生物表示，虽然遭遇临床搁置，但蓝鸟生物仍然有机会在今年第一季度提交BLA。
此外，相关患者群体市场存量不大，增量也十分有限。不同于其他慢性长期疗法，CGT疗法具有“一次性”的特点，这意味着患者“治一个少一个”。
事实上，根据诺华财报，CAR-T疗法Kymriah销售额仅5.36亿美元，成为目前所有CAR-T中唯一一款营收下滑的产品。Kymriah靶向CD19，于2019年上市，是全球第一款获批上市的CAR-T疗法。
根据Nature期刊的一篇综述，仅仅只是细胞治疗药物，2021年全球管线中就有2073种。
2021年6月，Nature Reviews Drug Discovery期刊发表了一篇题为：The clinical pipeline for cancer cell therapies的文章，总结了全世界癌症细胞治疗临床研发管线、临床试验状态，以及在临床实践中的来自真实世界的数据。
该文章指出，截至2021年4月16日，全球共有2073种活性细胞治疗药物研发管线，比2020年同期增加了572种，增长率为38%。
面对拥挤的赛道和日益减少的患者，难怪一些业界人士发出：”卖不动了“的感慨。
在研CGT疗法如何应对市场变化，或许将成为未来很大一个难题。否则，或许也会出现“药上市了，患者没了”这样令人尴尬的场面，耗费的无数经费也将竹篮打水一场空。
