Bardet-Biedl综合征(BBS)是一种典型的纤毛病变。在这种疾病中，对维持纤毛功能至关重要的基因突变会导致多种细胞类型的细胞功能障碍，导致肥胖、多指、肾功能衰竭和失明。其中许多突变使一种名为BBSome的蛋白质复合体的功能失效，该复合体充当鞭毛内运输(IFT)复合体的货物适配器，扩大了IFT在纤毛运输中的货物范围，并调节货物蛋白质进出纤毛的运动。
Bardet-Biedl综合征(BBS)的失明是由视网膜光感受器细胞的功能障碍和丢失引起的。BBS10的突变约占所有BBS病例的21%，它编码一种伴侣蛋白，对于BBSome的组装是必不可少的，BBSome是一种对纤毛运输至关重要的货物适配器。眼内BBSome功能的丧失会导致感光细胞对光的敏感性降低、感光细胞纤毛畸形、纤毛运输功能障碍以及感光细胞死亡。缺乏BBS10的视锥感光细胞在视网膜电描记术中的电功能先天较低。
图片来源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2022.12.007
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近日，来自爱荷华大学的研究者们在Molecular Therapy: Nucleic Acids杂志上发表了题为“Subretinal gene therapy delays vision loss in a Bardet-Biedl Syndrome type 10 mouse model”的文章，该研究发现视网膜下基因治疗在延缓视力丧失方面具有显著优势。
在这项研究中，研究者通过在视网膜下注射病毒载体来传递小鼠Bbs10基因的编码序列来进行基因增强治疗，以治疗BBS10小鼠模型中的视网膜变性。长期疗效的评估是通过测量视网膜随时间推移的电功能，对治疗区域进行成像以可视化细胞存活，进行视觉引导游泳测试来测量功能视力，以及进行视网膜组织学检查来评估的。
视网膜下基因治疗延缓了光感受器细胞的死亡，并保留了治疗眼的视网膜功能。值得注意的是，在基因增强后，视锥感光细胞恢复了它们的电功能。
光感受器在治疗后10.5个月显示Bbs10-/-动物2治疗眼的长期存活
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尽管仍有许多悬而未决的问题，但研究者证明了BBS10小鼠模型的视网膜下基因治疗可以延缓BBS的视力丧失。解决长期疗效衰减方面的挑战，确定晚期治疗的可行性，加深对剂量-反应和种间剂量转换的理解，以及采取初步的临床转换步骤，是目前的首要任务。（生物谷 Bioon.com）
参考文献
Ying Hsu et al. Subretinal gene therapy delays vision loss in a Bardet-Biedl Syndrome type 10 mouse model. Mol Ther Nucleic Acids. 2022 Dec 12;31:164-181. doi: 10.1016/j.omtn.2022.12.007.
