大麻类药物治疗慢性疼痛的潜在疗效尚不清楚，许多临床试验报告疗效有限，但请参阅。尽管如此，许多患者使用大麻素类药物，如Delta-9四氢大麻酚(THC)或大麻二醇(CBD)来缓解疼痛。因此，需要进行更多的研究，以了解大麻类药物在多大程度上产生止痛，以及其产生的机制。
图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36647671/
(资料图)
近日，来自卡尔加里大学的研究者们在Br J Pharmacol杂志上发表了题为“Differential regulation of Cav3.2 and Cav2.2 calcium channels by CB1 receptors and cannabidiol”的文章，该研究发现揭示了CB1R和CBD对Cav2.2和Cav3.2通道的差异调制。这促进了我们对不同的大麻素如何通过作用于不同的电压门控钙通道而产生镇痛作用的理解，并可能影响以大麻素为基础的治疗慢性疼痛的新疗法的发展。
大麻素是治疗慢性疼痛的一种很有前途的方法，然而临床试验往往没有报道大麻素的止痛效果。抑制电压门控性钙通道是大麻类药物产生镇痛作用的机制之一。我们假设大麻素和大麻素受体激动剂通过不同的机制靶向不同类型的电压门控钙通道。
研究者用表达Cav3.2或Cav2.2的TSA-201细胞的电生理记录来评估在CB1受体(CB1R)缺失和存在的情况下，HU-210或大麻二醇(CBD)对TSA-201细胞的抑制作用。同源建模评估了Cav2.2和Cav3.2中CBD的潜在相互作用位点。在小鼠炎性和神经病理性疼痛模型上评价CBD的镇痛作用。
在CB1R存在的情况下，HU-210(1µM)抑制Cav2.2的功能，但不考虑CB1R的共表达对Cav3.2无影响。相反，CBD(3µM)对Cav2.2没有抑制作用，而是独立于CB1Rs抑制Cav3.2。同源模拟支持这些发现，表明CBD与Cav3.2的孔结合并封闭，但不与Cav2.2结合。鞘内CBD可减轻雄性和雌性小鼠的热和机械超敏反应，而这种作用在Cav3.2基因缺失的小鼠中没有。
CB1受体在Cav3.2中的表达不改变基线通道特性
图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36647671/
本研究数据表明，大麻素介导的高电压激活钙通道(如Cav2.2)的抑制是通过CB1R依赖的机制发生的，而低电压激活钙通道(如Cav3.2)只能被某些大麻素(如CBD)直接抑制。此外，在Cav3.2基因缺失的小鼠中缺乏止痛作用，这意味着Cav3.2可能是CBD介导的脊髓水平止痛的潜在靶点。（生物谷 Bioon.com）
参考文献
Erika K Harding et al. Differential regulation of Cav3.2 and Cav2.2 calcium channels by CB1 receptors and cannabidiol. Br J Pharmacol. 2023 Jan 17. doi: 10.1111/bph.16035.
