二级脊髓兴奋神经元在脊柱处理和疼痛信号向大脑中的传输过程中扮演着关键角色，目前研究人员尚未实现外源性诱导的这些神经元的发育印记兴奋性神经递质表型向抑制性的转变或过渡，近日，一篇发表在国际杂志Molecular Therapy上题为“Precision spinal gene delivery-induced functional switch in nociceptive neurons reverses neuropathic pain”的研究报告中，来自加利福尼亚大学圣地亚哥分校等机构的科学家们通过研究表示，一种抑制靶向性神经细胞信号的基因疗法或能选择性地减少脊髓或周围神经损伤的小鼠的神经性疼痛，且没有可察觉的副作用。
新型基因疗法或有望治疗机体脊髓损伤引起的神经性病变。
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文章中，研究人员提出了一种潜在的新型疗法，其或会影响一半以上的脊髓损伤患者，神经病变主要涉及到机体其它部位的神经损伤或功能失调，其通常会导致机体出现慢性或衰弱的麻木、刺痛、肌肉无力和疼痛感等。目前并没有针对神经病变的单一有效的补救措施，比如，药理学疗法通常需要复杂、持续的给药，但同时却会引起不理想的副作用，比如患者的镇静和运动肌无力，阿片类药物或许是一种有效的药物，但其会引发患者耐受性的增加、误用或滥用风险的增加。
由于临床医生和研究人员能够确定脊髓损伤的精确位置和神经病理疼痛的起源，因此研究人员一直在努力开发新型疗法来选择性地靶向作用受影响脊髓节段中受损或损伤的神经元。近年来，基因疗法被证明是一种越来越有吸引力的疗法，在这篇最新的研究报告中，研究人员将一种携带能编码γ-氨基丁酸或GABA的一对转基因的无害腺相关病毒注射到坐骨神经损伤和随之而来的神经性疼痛的小鼠机体中，GABA是一种能阻断神经细胞之间脉冲的神经递质，在这种情况下就是疼痛信号。
原始出处：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35524407/
转基因GAD65和VGAT的运输和表达仅限于小鼠的坐骨神经损伤区域，因此其并不会出现任何可检测到的副作用，比如运动无力或正常感觉的丧失；转基因所产生的GABA会导致小鼠机体中疼痛信号神经元受到可测定的抑制效应，且这种抑制作用会在疗法后持续至少2.5个月。医学博士Martin Marsala说道，临床上可接受的镇痛（疼痛阻断）疗法的先决条件之一是最小或者没有任何副作用，比如肌肉无力、全身镇静或对疗法耐受性的产生等。
一种能提供持久治疗效果的单一疗法的开发或许是非常可取的，综上，本文研究结果表明，使用这种新型疗法或许代表了一种潜在且安全的疗法，从而来帮助治疗遭受脊髓或周围神经损伤所引起的神经性疼痛的患者。（生物谷Bioon.com）
原始出处：
Takahiro Tadokoro, Mariana Bravo-Hernandez, Kirill Agashkov, et al. Precision spinal gene delivery-induced functional switch in nociceptive neurons reverses neuropathic pain., Molecular Therapy(2022). DOI: 10.1016/j.ymthe.2022.04.023
