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如今，利用CRISPR/Cas9进行精准化基因编辑的领域不断扩大，这也展现出了该技术作为治疗多种人类疾病的变个性技术的巨大潜力；然而，目前研究人员尚无法确定是否该基因编辑工具能被用来修复机体中枢神经系统中的神经回路，这些神经回路往往参与到了多种复杂的行为特征中。近日，一篇发表在国际杂志PNAS Nexus上题为“Genetic modulation of the HTR2A gene reduces anxiety-related behavior in mice”的研究报告中，来自博伊西州立大学等机构的科学家们通过对小鼠进行研究报道了一种CRISPR/Cas9基因编辑传递系统，其或能绕过机体的血脑屏障从而调节神经元受体通路，从而治疗机体的慢性焦虑症。
文章中，研究者Troy Rohn及其同事重点对5HT-2A受体进行了靶向作用，5HT-2A是一种已知在焦虑症和抑郁症发生过程中扮演重要角色的血清素受体；研究者利用一种基于灭活的腺相关病毒作为载体来通过鼻腔运输载体，这种载体能将向导RNA运输到神经元中，向导RNA能结合目标受体基因HTR2A，随后就能由Cas9酶在特定位置进行切割作用。
首次开发出鼻内CRISPR治疗性策略来降低机体焦虑症样行为。
图片来源：PNAS Nexus(2023). DOI:10.1093/pnasnexus/pgad170
在载体和“包裹”经过鼻腔运输5周后，研究人员利用测定小鼠焦虑症的标准行为测定手段对75只小鼠进行了相关测试，比如，患焦虑症的小鼠会选择花费更多的时间在黑暗的地方，并倾向于将不熟悉的物体（比如弹球）埋在木屑中，而不是让其停留在原处。研究者发现，相比对照组小鼠而言，接受治疗的小鼠在光亮区域中花费的时间多出了35.7%，而其埋藏弹珠的数量减少了14.8%，接受CRISPR包裹治疗的小鼠大脑中HTR2A的表达降低了8.47倍；据研究者介绍，非侵入性的鼻内运输CRISPR/Cas9治疗性策略或能帮助治疗对疗法表现出耐受性的焦虑症患者。
综上，本文研究中研究人员首次开发出了非侵入性的CRISPR/Cas9运输平台，其能绕过血脑屏障并促进对神经元5HT-2A受体通路的调节，研究者认为，靶向作用5HT-2A基因或能为开发创新性治疗性策略来治疗人类一系列神经性疾病奠定一定的基础，包括焦虑症、抑郁症、注意力缺陷和认知功能障碍等。（生物谷Bioon.com）
原始出处：
Troy T Rohn,Dean Radin,Tracy Brandmeyer, Genetic modulation of the HTR2A gene reduces anxiety-related behavior in mice, PNAS Nexus(2023). DOI:10.1093/pnasnexus/pgad170
