最近几年的肺癌靶向治疗，真可以用“群英荟萃”四个字来形容，特别是对一些检出率很低、既往也无药可用的少见基因变异，新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类靶向药们的客观缓解率（ORR）一个赛一个高，也往往能实现“持久缓解”。
(资料图)
可是所谓“持久”，到底是多久呢？所有人都想知道答案，毕竟缓解持续得越久，就意味着患者获益越大，越有可能长期生存，TKI类靶向药们在这方面的上限究竟如何呢？
在刚刚落幕的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，靶向MET基因变异的TKI药物Tepotinib关键临床研究VISION数据更新（Abstract #9060），真让奇点糕刮目相看了：用于携带MET14号外显子跳跃突变（METex14+）的初治晚期肺癌患者时，Tepotinib治疗的中位缓解持续时间（DoR）长达46.4个月，几乎达到4年！
Tepotinib不仅在初治患者中展现极佳的疗效，用于经治患者也同样效果出色，且此次VISION研究的数据更新，还是MET-TKI药物用于METex14+晚期肺癌当前样本量最大（共计313例患者）、随访时间最长的临床研究成果，具有很好的指导价值，分析成果同步以论文形式发表在了JAMA Oncology期刊上[1]。
论文首页截图
作为第一批“三强争霸”的代表性MET-TKI药物，Tepotinib此前就凭借VISION研究的初步疗效数据，登顶过《新英格兰医学杂志》这座业界高峰[2]，不过当时的疗效分析只纳入了99例患者，样本量与随访时间仍稍显不足。
而且经独立评审委员会（IRC）评估，Tepotinib治疗中位DoR仅为11.1个月，这可能与当时研究未区分初治/经治患者有关。随着VISION研究的入组患者越来越多，随访时间不断延长，疗效和安全性数据也是时候来一次更新了。
本次更新的疗效数据包括VISION研究的队列A（n=152）及队列C（n=161），后者是用于验证前者结论、入组相对较晚的独立队列，两个队列的中位随访时间分别超过35个月和18个月，纳入分析的313例患者中164例为初治患者。
初治/经治患者基线特征情况
对全部患者的分析显示，Tepotinib治疗METex14+晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的ORR为51.4%，中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为11.2和19.6个月，与VISION研究的初步分析以及同类药物报告的数据大体相似。
初治和经治患者中位PFS和OS差异并不大，但对于经Tepotinib治疗达到完全或部分缓解的94例初治患者（94/164，ORR=57.3%），长达46.4个月的中位DoR（95% CI: 13.8-尚未达到），无疑提示着极佳的治疗获益。
全部患者的DoR、OS及PFS曲线图
此外值得注意的是，VISION研究同时采用了组织活检和液体活检两种检测方法，经组织活检确认携带MET14号外显子突变（T-positive）的初治患者，疗效指标相对更优，但该趋势在经治患者中不明显。
根据初治/经治及METex14检测方法分类的各项疗效指标
本次分析还简要评估了Tepotinib的颅内疗效，对15例基线时脑转移灶可评估（12例接受过放疗）的患者，Tepotinib治疗的颅内ORR为66.7%（含3例颅内完全缓解）；5例患者在Tepotinib治疗期间新发脑转移灶，但比例确实很小。
Tepotinib的颅内疗效概况
在安全性方面，Tepotinib治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率为91.7%，≥3级TRAEs发生率为34.8%，最常见的TRAEs仍是外周水肿（67.1%），因TRAEs导致的暂停用药、药物减量和永久停药发生率分别为43.1%、33.5%和14.7%。
Tepotinib的安全性情况
总而言之，初治患者长达近4年的中位DoR，以及所有患者超过50%的ORR和其它疗效指标，都反映出了Tepotinib等TKI类药物，对METex14+晚期NSCLC治疗至关重要的作用，而且这类药物也已在我国可及，期待它们更广泛的应用吧。
参考文献：
[1]Mazieres J, Paik P K, Garassino M C, et al. Tepotinib Treatment in Patients With MET Exon 14–Skipping Non–Small Cell Lung Cancer: Long-term Follow-up of the VISION Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial[J]. JAMA Oncology, 2023.
[2]Paik P K, Felip E, Veillon R, et al. Tepotinib in non–small-cell lung cancer with MET exon 14 skipping mutations[J]. New England Journal of Medicine, 2020, 383(10): 931-943.
