食道癌是一种发病率和死亡率都很高的原发恶性肿瘤，具有侵袭性生长和高复发率的特点。食道癌有两种主要的组织病理学亚型，包括食管鳞癌(ESCC)和食管腺癌(EAC)，ESCC约占全世界食道癌病例的90%。
在过去的20年里，虽然临床诊断和治疗的进步取得了长足的进步，但ESCC患者的总体5年生存率不到20%。因此，迫切需要探索食管癌发生发展的综合分子机制，寻找治疗靶点和有效的预后标记物，进一步提高食道癌患者的生存时间。
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图片来源：https://doi.org/10.1038/s41419-023-05865-2
近日，来自中山大学的研究者们在Cell Death and Disease杂志上发表了题为“A novel protein encoded by circUBE4B promotes progression of esophageal squamous cell carcinoma by augmenting MAPK/ERK signaling”的文章，该演技揭示了CircRNA在ESCC发生发展中的作用机制提供了新的见解，CircRNA-173aa有可能成为ESCC治疗的生物标志物和新的治疗靶点。
食管鳞癌是一种常见的恶性肿瘤。尽管CircRNAs在人类肿瘤发病机制中的非编码作用已经得到了很好的研究，但CircRNAs是否通过编码新的蛋白参与ESCC的进展仍不清楚。
在这项研究中，研究者发现了一种在ESCC组织中过表达的具有蛋白质编码能力的CircRNA，称为CircUBE4B，其表达水平与ESCC患者的肿瘤大小和肿瘤分化程度有关。此外，ESCC患者外周血中UBE4B水平越高，预后越差。
在功能上，研究者发现大约UBE4B通过编码一种新的促癌蛋白--大约UBE4B-173aa来促进ESCC细胞的增殖。机制上，UBE4B-173aa蛋白与MAPK1相互作用，促进MAPK1的磷酸化，最终激活MAPK/ERK信号通路。异种移植模型显示，在ESCC细胞中过表达CircUBE4B-173aa显著促进了移植物的生长。
CircUBE4B编码的CircUBE4B-173aa通过增强MAPK/ERK信号通路促进ESCC进展的分子机制。
图片来源：https://doi.org/10.1038/s41419-023-05865-2
综上所述，我们的研究表明，编码CircUBE4B-173aa的CircUBE4B通过与MAPK1蛋白相互作用，激活MAPK/ERK通路，最终促进ESCC的增殖，提示CircUBE4B/CircUBE4B173aa可作为ESCC潜在的预后标志物和新的治疗靶点。
然而，需要进一步研究circUBE4B-173aa与MAPK1相互作用并促进其磷酸化水平的详细分子机制。同时，还需要更多的研究来更深入地证实circUBE4B/circUBE4B-173aa在ESCC中的临床应用价值。（生物谷 Bioon.com）
参考文献
Yingcheng Lyu et al. A novel protein encoded by circUBE4B promotes progression of esophageal squamous cell carcinoma by augmenting MAPK/ERK signaling. Cell Death Dis. 2023 Jun 1;14(6):346. doi: 10.1038/s41419-023-05865-2.
