胰腺癌(PAAD)是一种治疗手段最少的实体恶性肿瘤,其五年存活率仅为9%。因为大多数患者被发现处于晚期,他们自动错过了最好的治疗机会。虽然手术和辅助化疗是治疗PAAD的常用方法,但这些治疗方法通常不能达到预期的治疗效果。
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吉西他滨是治疗局部晚期和转移性PAAD的标准疗法,不能为PAAD患者提供满意的益处,在几周内就会出现明显的化疗耐药。同时,与吉西他滨单独治疗相比,吉西他滨联合治疗的改善也有限。因此,迫切需要新的治疗策略来改善PAAD的预后。
图片来源:https://doi.org/10.1038/s41419-023-05877-y
近日,来自中国药科大学的研究者们在Cell Death and Disease杂志上发表了题为“The ufmylation modification of ribosomal protein L10 in the development of pancreatic adenocarcinoma”的文章,该研究综述了核糖体蛋白L10非甲基化修饰在胰腺癌发生发展中的作用。
胰腺癌(PAAD)是恶性程度最高、死亡率最高的癌症。尽管核糖体蛋白L10(RPL10)与PAAD相关,以及RPL26超甲基化的报道,但RPL10超甲基化与PAAD发生的关系尚不清楚。
在本研究中,我们总结了RPL10的超甲基化过程的解剖以及RPL10在PAAD发展中的潜在作用。在胰腺患者组织和细胞系中都证实了RPL10的超甲基化,并鉴定和验证了特定的修饰位点。
表型上,RPL10超甲基化显著增加了细胞的增殖和干性,这主要是由于转录因子KLF4的高表达所致。此外,RPL10中超甲基化位点的突变进一步证明了RPL10中超甲基化与细胞增殖和干性的关系。综上所述,这项研究揭示了PRL10的ufm化在增强胰腺癌细胞的干性方面对PAAD的发展起着重要的作用。
证实UFl1参与体内肿瘤发生和细胞干细胞分化
图片来源:https://doi.org/10.1038/s41419-023-05877-y
综上所述,本研究已经证实RPL10在胰腺癌细胞、移植瘤组织以及PAAD患者的肿瘤组织中存在超甲基化。RPL10超甲基化已被证明与细胞干性和PAAD的发生有关。因此,干扰RPL10超甲基化可能代表了PAAD的一种新的治疗策略。这项研究不仅为RPL10的核糖体外功能提供了新的见解,也为PAAD的潜在治疗提供了线索。(生物谷 Bioon.com)
参考文献
Kun Wang et al. The ufmylation modification of ribosomal protein L10 in the development of pancreatic adenocarcinoma. Cell Death Dis. 2023 Jun 7;14(6):350. doi: 10.1038/s41419-023-05877-y.