环球微头条丨小核酸药物:MicroRNA-216a在心脏血管生成中的作用

来源:生物谷原创 | 2023-06-20 11:31:14 |

血管生成,即从原有血管形成新的血管,是心肌对缺血损伤或持续增加的血流动力学需求条件的重要适应机制。虽然病理性心脏重塑的特征是血管形成功能障碍、供氧不足、随后的心肌细胞(CM)丢失和退化、萎缩和间质纤维化,但心肌血管重塑受损在心力衰竭(HF)发展中的分子机制尚不清楚。

长期暴露在压力超负荷下的心肌会导致病理性肥厚,心肌耗氧量增加,而不伴有充分的血管形成,从而导致供需不匹配。心肌梗死(MI)后,绕过闭塞冠状动脉的侧支血管的快速形成对于坏死性心肌梗死周围的心肌区域的生存是必要的。

虽然CMS在过去一直是广泛研究的主题,但其他类型的心脏细胞,包括成纤维细胞、内皮细胞、血管平滑肌细胞和各种免疫活性细胞,在HF的发病机制中才受到更多的关注。非心肌细胞隔室也对相同的心脏应激情况做出反应,影响邻近细胞,并改变它们周围的环境。


(资料图片仅供参考)

图片来源:https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2023.04.007.

近日,来自马斯特里赫特大学的研究者们在Molecular Therapy杂志上发表了题为“MicroRNA-216a is essential for cardiac angiogenesis”的文章,该研究揭示了MicroRNA-216a在心脏血管生成中的作用。

虽然实验支持心肌血管形成受损导致心肌氧供需不匹配,但心力衰竭时协调组织生长和血管生成中断的机制基础仍不清楚。阻碍microRNA生物发生的沉默策略已经坚定地表明microRNAs参与了血管生成的调控,而单个microRNAs被证明在发育或肿瘤血管生成中至关重要。、

对全基因组microRNA沉默文库进行高通量功能筛选,以分析其对内皮细胞增殖的表型影响为关键参数,揭示了几个抗增殖和促增殖的microRNA。其中包括miR-216a,它是一种促血管生成的microRNA,富含在心脏微血管内皮细胞中,在心脏应激条件下表达减少。

Mir-216a基因缺失的小鼠表现出与受损的心肌血管形成和失衡的自噬和炎症相关的戏剧性心脏表型,支持微RNA调节微血管形成影响心脏对应激的反应的模型。

依赖于MIR-216a的内皮细胞转录变化

图片来源:https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2023.04.007.

本研究的结果强调miR-216a是一种促进血管生成的miRNA,其在体内的表达水平增加可能有利于不同心脏病的发生。总之,这项研究为未来在体内调节miR216a的临床前进展奠定了基础,用于治疗因长期心脏应激而受损的微血管重构,最终导致心力衰竭。(生物谷 Bioon.com)

参考文献

Rio P. Juni et al. MicroRNA-216a is essential for cardiac angiogenesis. Mol Ther. 2023 Jun 7;31(6):1807-1828. doi: 10.1016/j.ymthe.2023.04.007.

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