老年人是骨折的高风险群体，碰撞、摔倒，甚至仅仅是打个喷嚏，都可能引起不同部位的骨折，也是老年人死亡的重要风险因素，因此，保持骨密度、保护骨骼健康对于老年人来说非常重要。不过，可能很多朋友还不知道，骨密度不仅与寿命有关，还与“健康衰老”有关。
在最近的《神经病学》杂志上，荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯大学医学中心的研究团队在一个大型队列中发现，在随访的前10年内，股骨颈的骨密度、全身骨密度和骨小梁评分较低与痴呆的风险分别增加103%、42%和59%有关[1]！
(相关资料图)
这项研究基于开始于1990年的前瞻性持续队列研究——鹿特丹研究，纳入了≥45岁的参与者以进行慢性疾病的人群研究。本研究选择了其中3651例参与者，中位年龄为72.3±10.0岁，中位随访时间为11.1年，688人（18.8%）发展为痴呆，其中528人为阿尔茨海默病（AD）。
在整个随访期内，股骨颈骨密度每降低一个标准差（SD），与全因痴呆风险增加12%和AD风险增加14%有关。在距基线的第一个10年随访期内，骨密度降低和全因痴呆风险增加之间的关联最大，股骨颈骨密度和全身骨密度每下降一个SD，与全因痴呆风险增加43%和22%有关，股骨颈骨密度每下降一个SD，与AD风险增加52%有关。
股骨颈骨密度、全身骨密度和骨小梁评分最低的1/3参与者相比最高的1/3参与者，与全因痴呆风险增加103%、42%和59%有关，对于AD来说，股骨颈骨密度和骨小梁评分也有类似的关联。
研究人员绘制了按照骨密度划分的三分位组参与者的无痴呆寿命曲线，在随访的前5年中，三个组的无痴呆或无AD的曲线基本重叠，但是股骨颈骨密度最低组开始出现更快的下降，全身骨密度和骨小梁评分也有类似趋势，但腰椎骨密度没有这样的变化。
按照股骨颈骨密度、腰椎骨密度、全身骨密度和骨小梁评分划分的三组参与者的无痴呆寿命曲线
研究人员还按照性别和APOE-ε4携带状态对参与者进行了分层，结果显示，股骨颈骨密度最低的1/3男性参与者，全因痴呆风险增加了56%，而女性仅增加了13%；非APOE-ε4携带者增加了36%，而APOE-ε4携带者增加了16%且不具有统计学显著性。骨小梁评分与痴呆风险之间也存在类似的分层后的显著关联。
不同性别和APOE-ε4携带状态下，股骨颈骨密度（A）和骨小梁评分（D）与痴呆风险的关联
因此，这项研究表明，较低的股骨颈骨密度、全身骨密度和骨小梁评分与痴呆风险增加有关，这种关联在随访的前10年最强。
这一结果和此前的一些前瞻性研究结果[2,3]相一致，也有研究发现，股骨颈骨密度较低的参与者可能还会经历大脑结构变化，包括白质体积下降、白质高信号（弥漫性脑小血管并和脑萎缩的MRI影像学特征）体积增加、无症状脑梗和脑实质萎缩[4,5]。
低骨密度与痴呆关联的潜在病理生理机制可能包括淀粉样蛋白抑制成骨细胞增殖、增强破骨细胞活性，和/或全身性Wnt/β-连环蛋白信号通路阻碍成骨细胞分化和骨形成，除此之外，骨源性蛋白，如骨桥蛋白、骨钙素和骨硬化蛋白也可能同时影响骨丢失和痴呆进展。
骨小梁评分虽然不反映骨密度的变化，但反映了抗骨折微结构的变化，较低的评分反映了较弱的抗骨折微结构，因此也与骨折有关，骨折是痴呆独立风险因素。这表明，较低的骨小梁评分可能是痴呆的前驱特征，未来还需要前瞻性研究的进一步证据以证明二者的因果关系。
另外，研究中发现的，股骨颈骨密度与痴呆的关联最强，全身次之，腰椎则没有显著关联，研究人员认为，这可能能够用不同部位的骨骼的生物学差异解释，腰椎骨骼主要由骨小梁组成，被一层薄薄的骨皮质包裹，而较长的骨头，例如股骨，则是由较厚的骨皮质和较薄的骨小梁组成，骨皮质和骨小梁在材料学、力学和功能特性上有明显差异。
因此，骨皮质密度的变化可能比骨小梁骨密度对痴呆风险的影响更强。
研究人员指出，未来，应进一步探索这种关联的具体机制，并且确定骨密度等的变化对痴呆的预测能力。
参考文献：
[1] Xiao T, Ghatan S, Mooldijk S S, et al. Association of Bone Mineral Density and Dementia: The Rotterdam Study[J]. Neurology, 2023.
[2] Tan Z S, Seshadri S, Beiser A, et al. Bone mineral density and the risk of Alzheimer disease[J]. Archives of neurology, 2005, 62(1): 107-111.
[3] Zhou R, Deng J, Zhang M, et al. Association between bone mineral density and the risk of Alzheimer"s disease[J]. Journal of Alzheimer"s Disease, 2011, 24(1): 101-108.
[4] Minn Y K, Suk S H, Do S Y. Osteoporosis as an independent risk factor for silent brain infarction and white matter changes in men and women: the PRESENT project[J]. Osteoporosis International, 2014, 25: 2465-2469.
[5] Bae I S, Kim J M, Cheong J H, et al. Association between bone mineral density and brain parenchymal atrophy and ventricular enlargement in healthy individuals[J]. Aging (albany NY), 2019, 11(19): 8217.
