骨肉瘤（OS）是最常见的原发性骨恶性肿瘤，主要影响儿童和青少年。OS通常发生在长管状骨的骨骺中，容易转移，尤其是转移到肺部，这是OS患者最常见的死亡原因。局限性OS患者的5年生存率约为70%，但在远端转移后，生存率急剧下降至30%甚至更低。
(相关资料图)
目前，OS的标准治疗策略是手术和化疗，可以在一定程度上抑制恶性进展，提高肢体挽救率，提高患者的长期生存率，但化疗对转移、复发或多药耐药患者的益处极其有限。
此外，由于对正常细胞的非选择性杀伤和毒性，大多数化疗药物都会引起大量严重的副作用，这可能会降低治疗效率，甚至导致治疗失败。因此，开发对正常细胞具有潜在较低细胞毒性的更有效、更安全的药物是非常紧迫的。
图片来源：https://doi.org/10.1016/j.phrs.2023.106760
近日，来自重庆医科大学的研究者们在Pharmacol Res.杂志上发表了题为“Echinatin inhibits the growth and metastasis of human osteosarcoma cells through Wnt/β-catenin and p38 signaling pathways”的文章，该研究表明Ecn与顺铂（DDP）联合使用可以协同抑制OS细胞的生长。
骨肉瘤是一种侵袭性很强的恶性骨肿瘤，主要发生在青少年。目前，化疗是临床上最常用的治疗OS的方法。然而，由于耐药性、毒性和长期副作用，化疗不能总是为OS患者，特别是那些有转移和复发的患者提供足够的益处。长期以来，天然产物一直是抗肿瘤药物开发的良好来源。
在该研究中，研究者评估了甘草根和根茎中的天然活性成分Echinatin（Ecn）的抗OS活性，并探讨了可能的机制。研究者发现Ecn抑制人OS细胞的增殖，并在S期阻断细胞周期。此外，Ecn抑制人OS细胞的迁移和侵袭，同时诱导其凋亡。然而，Ecn对正常细胞的细胞毒性较小。
此外，Ecn在体内抑制OS细胞的异种移植物肿瘤生长。从机制上讲，Ecn失活了Wnt/β-catenin信号通路，而激活了p38信号通路。β-连环蛋白过度表达和p38抑制剂SB203580均减弱了Ecn对OS细胞的抑制作用。值得注意的是，研究者证明了Ecn与DDP在体外和体内对OS细胞表现出协同抑制作用。因此，该研究结果表明，Ecn可能至少部分通过调节Wnt/β-catenin和p38信号通路发挥抗OS作用。
异种移植物肿瘤模型的建立和Ecn给药的机制图。
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综上所述， Ecn可能通过Wnt/β-catenin和p38信号通路抑制OS细胞的生长。而且Ecn对正常细胞的毒性相对较低，Ecn与DDP联合使用可以协同抑制OS细胞的生长。这项研究突出了Ecn成为治疗OS的有效治疗剂的临床潜力，并将丰富对Ecn抗OS活性机制的理解。它还为未来的一些研究方向奠定了基础。（生物谷 Bioon.com）
参考文献
Qiuping Lu et al. Echinatin inhibits the growth and metastasis of human osteosarcoma cells through Wnt/β-catenin and p38 signaling pathways. Pharmacol Res. 2023 Apr 5;191:106760. doi: 10.1016/j.phrs.2023.106760.
