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衰老的过程往往与机体神经系统症状的发生直接相关,比如认知功能下降、记忆丧失和诸如抑郁症等情绪障碍等,此前研究结果表明,血液中存在的名为GDF11的生长因子或许对于衰老小鼠的嗅觉感知和其大脑中新细胞的产生具有一定的益处,然而,目前研究人员并不清楚GDF11在大脑中的作用机制。
近日,一篇发表在国际杂志Nature Aging上题为“Systemic GDF11 attenuates depression-like phenotype in aged mice via stimulation of neuronal autophagy”的研究报告中,来自巴黎西岱大学等机构的科学家们通过研究发现,长期给予老年小鼠GDF11蛋白或能改善其机体的记忆并能明显减少其与抑郁症相关的行为障碍,从而就能使得小鼠恢复到与年轻小鼠机体类似的行为。
血液中的特殊蛋白或与人类抑郁症的发生直接相关。
图片来源:Nature Aging(2023). DOI:10.1038/s43587-022-00352-3
文章中,研究人员对不同的老年小鼠模型或出现抑郁症样行为障碍的小鼠模型进行研究,同时还对体外的神经培养物进行了研究分析,从而就能帮助他们识别出GDF11作用的分子机制,结果发现,给予GDF11或能激活大脑中被称之为“自噬”(autophagy)的细胞内清洁的自然过程,并能消除衰老的细胞;GDF11蛋白还能间接增加大脑海马体中的细胞周转率并恢复大脑中的神经元活性。
为了更好地理解人类的抑郁症行为和GDF11蛋白之间的关联,研究人员对患有严重抑郁症的国际队列中的年轻患者机体血清中的特殊蛋白进行了量化分析,他们观察到,GDF11的水平在这些患者机体中会变得明显较低;此外,通过测定这种蛋白在不同阶段的水平变化,他们还观察到了该蛋白的水平波动或许取决于个体机体的抑郁症状态。
研究者Lida Katsimpardi说道,这项研究提供了一定的临床证据,其或能将血液中较低水平的GDF11与抑郁症患者的情绪障碍相关联;未来该分子或有望作为一种特殊的生物标志物来帮助诊断患者的抑郁症发作,同时也能作为一种特殊的治疗性分子来帮助开发治疗人类认知和情感障碍的新型疗法。综上,本文研究结果揭示了与大脑中GDF11作用相关的机制途径,同时还阐明了GDF11作为抗抑郁症候选药物和生物标志物的关键未知作用。(生物谷Bioon.com)
原始出处:
Moigneu, C., Abdellaoui, S., Ramos-Brossier, M.et al.Systemic GDF11 attenuates depression-like phenotype in aged mice via stimulation of neuronal autophagy.Nat Aging3, 213–228 (2023). doi:10.1038/s43587-022-00352-3