恶性血液病是发生在造血组织中的癌症。2020年，全球有120多万人被诊断患有血液系统恶性肿瘤，70多万人死于这些疾病。总体而言，2020年，血液系统恶性肿瘤约占全球新增癌症诊断的7.5%和癌症死亡人数的7.8%，其患病率和死亡率在所有癌症中排名第五。
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图片来源: https://doi.org/10.1186/s12943-023-01736-8
近日，来自格拉纳达大学的研究者们在Molecular Cancer杂志上发表了题为“SWI/SNF complexes in hematological malignancies: biological implications and therapeutic opportunities”的文章，该研究揭示了SWI/SNF复合体在血液系统恶性肿瘤中反复发生改变，某些SWI/SNF亚单位可能在肿瘤的维持中起重要作用。这些改变，以及它们与SWI/SNF和非SWI/SNF蛋白的合成致死关系，可能被用于治疗各种血液病癌症。
恶性血液病是一组高度异质性的疾病，具有不同的分子和表型特征。SWI/SNF(开关/蔗糖不可发酵)染色质重塑复合体在基因表达调控中发挥重要作用，对造血干细胞的细胞维持和分化等过程是必不可少的。
此外，SWI/SNF复合体亚基的改变，特别是在ARID1A/1B/2、SMARCA2/4和BCL7A中，在各种淋巴系和髓系恶性肿瘤中高度复发。大多数基因改变会导致亚单位功能的丧失，这表明了肿瘤抑制作用。然而，SWI/SNF亚单位也可能是维持肿瘤所必需的，甚至在某些疾病背景下发挥致癌作用。
SWI/SNF亚单位的反复变化不仅突出了SWI/SNF复合体在血液系统恶性肿瘤中的生物学相关性，而且还显示了它们的临床潜力。特别是，越来越多的证据表明，SWI/SNF复合体亚单位的突变使人对几种常规用于治疗血液系统恶性肿瘤的抗肿瘤药物产生耐药性。此外，SWI/SNF亚基的突变通常会与其他SWI/SNF或非SWI/SNF蛋白产生合成致命性关系，这些蛋白可以用于治疗。
血液系统恶性肿瘤中SWI/SNF复合体改变所产生的治疗机会和阻力
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总体而言，研究者认为，正在进行的临床前和临床研究只是触及了靶向SWI/SNF或利用其在血液系统恶性肿瘤中的合成致命性关系的临床潜力的皮毛，预计未来的研究将揭示改善对如此多样化的癌症组的治疗的新选择。（生物谷 Bioon.com）
参考文献
Alvaro Andrades et al. SWI/SNF complexes in hematological malignancies: biological implications and therapeutic opportunities. Mol Cancer. 2023 Feb 21;22(1):39. doi: 10.1186/s12943-023-01736-8.
