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化疗成功地提高了癌症患者的生存率。然而，许多临床研究表明，全身化疗会导致长期中枢神经系统缺陷。超过60%的接受全身化疗的患者出现严重的认知障碍，严重影响生存率和生活质量。尽管人们对化疗相关的认知障碍关注较多，但其细胞和分子机制仍不清楚。
图片来源：https://doi.org/10.1080/15548627.2022.2162244
近日，来自南京医科大学的研究者们在Autophagy.杂志上发表了题为“Endothelial TFEB signaling-mediated autophagic disturbance initiates microglial activation and cognitive dysfunction”的文章，该研究结果表明，TFEB（转录因子EB）核易位的逆转可能为临床使用硼替佐米期间预防认知功能障碍症状提供了一种新的治疗方法。
全身化疗引起的认知障碍是困扰临床治疗有效实施的一个关键问题，但相关的分子事件尚不清楚。研究者们的研究结果表明，硼替佐米(BTZ)暴露导致小胶质细胞激活和认知障碍，这与TFEB的核易位减少一起发生，TFEB与大自噬/自噬障碍、STAT3（信号转导和转录激活剂3）磷酸化和IL23A（白介素23亚基α）表达有关。
地高辛对TFEB核易位的药理学增强可恢复溶酶体功能并减少STAT3依赖性内皮细胞IL23A分泌。因此，研究者们发现脑内皮特异性Il23a消融可以改善小胶质细胞的激活和认知功能障碍，此外，大脑中的内皮TFEB-STAT3-IL23A轴代表了启动硼替佐米介导的异常小胶质细胞激活和突触吞噬的关键细胞事件。
BTZ治疗后小胶质突触吞噬的代表性图像。
图片来源：https://doi.org/10.1080/15548627.2022.2162244.
综上所述，这些发现表明，通过增加Ca2+电流和抑制IL23A诱导的炎症事件的药物增强TFEB功能是治疗BTZ诱导的认知功能障碍的一种有前途的治疗策略。（生物谷 Bioon.com）
参考文献
Yaping Lu et al. Endothelial TFEB signaling-mediated autophagic disturbance initiates microglial activation and cognitive dysfunction. Autophagy. 2023 Jan 1;1-18. doi: 10.1080/15548627.2022.2162244.
