大面积裁员、缩减研发管线、积极转型,这一系列艰难的努力并没能挽救RubiusTherapeutics,日前,这家新型载药系统红细胞载药的开创者在向美国证券交易委员会提交的文件中宣布公司将进行清算和解散。
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红细胞作为载体递送药物已经有近半个世纪的研究历史,以红细胞为基础的药物递送系统以其出色的生物相容性、循环半衰期、安全性等诸多优势在临床转化中受到了广泛关注。基于红细胞的药物递送系统也从包封、表面吸附等传统手段发展到了利用酶工程共价修饰、基因工程改造等全新一代的技术。
2018年,Rubius Therapeutics作为全球首家红细胞治疗研发公司登录纳斯达克上市,并将基因工程改造的红细胞疗法推进到了临床试验。
上市时,Rubius市值高达18亿美元,但如今市值仅剩1300万美元,较上市时跌去了超过99%。
成立之初,Rubius的目标是开发基于生物工程红细胞的治疗方法,重点是开发治疗罕见疾病、癌症和自身免疫性疾病的红细胞疗法。
然而,2022年Rubius在审查了其主要候选疗法后,决定停止两条已处于临床试验阶段的研发管线(RTX-240和RTX-224),并裁员75%,以节省开支,用现有资金支撑到2023年底,此外,Rubius 还计划出售一个生产基地。
RTX-240,通过基因工程改造,让红细胞表达 4-1BBL 和 IL-15,通过激活 4-1BB 和 IL-15 信号通路,刺激 CD8+T 细胞和 NK 细胞,以产生抗肿瘤免疫反应。正处于1/2期临床试验中。RTX-240 已作为单一疗法给予了36名实体瘤患者,并与派姆单抗(Pembrolizumab,抗PD-1单抗)联合用药给予了14名实体瘤患者。
RTX-224,通过基因工程改造,让红细胞表达4-1BBL 和 IL-12,通过激活4-1BB 和 IL-12 信号通路,刺激 CD4+T 细胞、CD8+T 细胞,NK 细胞和抗原呈递细胞(APC),以产生抗肿瘤免疫反应。目前正处于1/2期临床试验中。RTX-224 已经给予了8名实体瘤患者。
但 Rubius 公司评估后认为,这两款疗法不具备继续投入的前景。因此做出了这个艰难转型的决定,将重点发展新一代红细胞平台——红细胞偶联平台。这种细胞偶联方法结合红细胞疗法,有望延长循环时间,增强药效学作用,可以施用更高剂量的细胞,从而带来更好的治疗效果。
当时,Rubius 公司表示,将在2022年底前公布新项目的临床前数据,包括非人灵长类动物试验结果,以及申请人体临床试验的时间表。虽然新的研发管线仍在保密中,但 Rubius 的 CEOPablo Cagnoni透露,新项目将包括免疫激动剂和1型糖尿病疗法。
在裁员、缩减研发管线、转型新平台后仅仅两个月,Rubius 就宣布寻求出售或合并。遗憾的是,这些最后的努力并没有挽救Rubius。