随着跨国制药企业（MNC）业绩出炉，2022年全球制药巨头排名也将诞生，辉瑞凭借新冠红利创造了千亿美元营收新纪录、强生制药业务也是毫不逊色、艾伯维凭借阿达木单抗仍可保持高位、默沙东依靠K药实现超越……MNC整体业绩需要体量的支撑，但在具体疾病领域却不乏“一剑行天下、千里走单骑”的传说。
2022年，MNC自免领域领域营收排名中，艾伯维在药王的保驾护航中依旧保持TOP1的领先地位、强生乌司奴单抗也算是百亿营收、武田维得利珠单抗只身挺进TOP10。在此，根据全球MNC公布的2022年产品收入情况，将自免领域TOP10名单列于下表，以供参考。需要注意的是，下表中并未统计化学仿制药以及激素、干扰素等早期非专利产品，而生物类似药仍统计在内。
注：1. 自免业务总收入单位：亿美元，赛诺菲、罗氏单品收入未折算；2. 跨领域产品若未拆分收入则全部统计，如卡那奴单抗、奥法妥木单抗；3. 自免业绩仅根据财报披露产品而统计。
(相关资料图)
排名的变与不变
整体而言，2022年MNC药企自免业务的排名相较于去年依旧没有太多的变化，尤其前六名保持着完全相同的排位顺序。相反，后四位却发生了诸多变化，且这种情况可能会在2023年延续。首先，GSK退出了榜单排位，尽管Benlysta（贝利尤单抗）和Nucala(美泊利珠单抗)仍保持了增长的趋势，但整体业务总额受新晋者影响而退出。
此外，辉瑞在自免领域的业绩持续受Xeljanz（托法替布）和Enbrel(依那西普)的销售下滑而影响，排名也发生了下降。托法替布因长期安全性数据和黑框警告以及竞争加剧等多种原因导致下滑严重，2022年收入为17.96亿美元，同比下滑27%。
反倒是武田的Entyvio（维得利珠单抗）近几年销售直线上升，大有继续拓展之势。2021年，武田在维得利珠单抗的助力下便有了问鼎自免领域领域TOP10榜单的资格，2022自然年度更是实现6743亿日元的销售收入，折合约51.6亿美元（2022年平均汇率：1美元=130.57日元）。
展望2023年，艾伯维和强生有望继续保持领先地位，而罗氏和赛诺菲恐怕也将发生变化。2022年，赛诺菲Dupixent（度普利尤单抗）销售收入为82.93亿欧元，同比增长43.8%，成为全年收入增长的主要驱动力，也是赛诺菲最为依仗的产品。加之，赛诺菲针对度普利尤单抗推出的“PLAY TO WIN”策略深挖其商业价值和市场潜力，随着适应症的拓展，增长态势短期内将会继续保持。反观罗氏，即便有奥瑞珠单抗皮下制剂的加持，但2022年相对于度普利尤单抗而言增长并不占优势。此外，Actemra/RoActemra（托珠单抗）开始下滑（-22%），在一定程度上也会影响罗氏整体自免领域的业绩表现。
另一个值得关注的是，TOP10末位竞争加剧。末位MNC，加上暂别榜单的GSK（2022年自免业务收入32.6亿美元），在业务总额上相差无几，完全有可能凭借单一品种的发力或新产品的加入而导致位置的变化。同时，UCB的Cimzia(培塞利珠单抗)在2022年提前达到了20亿欧元的指导性峰值销售目标（预计为2024年），加上Bimzelx(bimekizumab)助力也有了竞争整个领域排名的潜力。
产品的涨与跌
2022年MNC全球自免业务排名的看点，除了顺序的变化之外，还有产品的长远趋势洞察。
诺华的Kesimpta (奥法妥木单抗)是MNC自免领域增长最快的产品，2022年营收10.92亿美元，几乎翻倍（+194%）。奥法妥木单抗是第一个可以让患者自己注射的B细胞靶向疗法，采用Sensoready®自动注射笔，患者可以在家自己完成注射，不需要去输液中心。尤其在新冠大流行期间，这种优势就更加明显。奥法妥木单抗是第一个针对CD20的全人源单抗，2009年获批用于治疗慢性淋巴细胞白血病，但该领域存在包括小分子在内的多种竞品。因此，上市以来，奥法妥木单抗商业化表现差强人意，2020年仅1500万美元收入。此后，随着自免领域的适应症批准，销量才开始激增。
除奥法妥木单抗和度普利尤单抗之外，艾伯维的瑞莎珠单抗（51.65亿美元，+75.7%）和乌帕替尼（25.22亿美元，+52.8%）也是销售增长绝对值和比例较高的产品代表，艾伯维曾表示，预计到2027年，这两款产品销售峰值将超过修美乐的峰值收入（210亿美元）。
有涨便有跌，药王修乐美也将加入下滑队列。艾伯维多年来能够在自免领域占据领先优势，主要是凭借阿达木单抗的业绩贡献，随着安进生物类似药进入美国市场以及后续的其他产品上市，修乐美将开始面对生物类似药的全球竞争。2022年，诺华的芬戈莫德（-28%）、默沙东的英夫利昔单抗（Remicade，-31%）、礼来的巴瑞替尼（-26%）等也难逆下滑趋势。
新产品的成与败
自身免疫疾病领域能否再现修美乐这样的200亿美元传奇药物尚是未知之数，但自免领域市场需求巨大，依然吸引众多玩家和药物涌入。2023年，将有多个自免产品迎来首个完整商业年，这其中便包括BMS的TYK2变构抑制剂氘可来昔替尼（Sotyktu）、Incyte的芦可替尼乳膏Opzelura等。此外，还有不断拓展适应症及市场领域的产品，以及礼来的lebrikizumab和mirikizumab等已经进入上市审查或临床后期的重要产品。
不难想象，新生代产品的加入又令这一领域增加诸多看点。特别是，BMS的TYK2变构抑制剂氘可来昔替尼（Sotyktu）差异于JAK类抑制剂的安全性优势，或令JAK抑制剂面临新的挑战。总的来说，老产品的消退、成熟产品的增长、新产品的竞入都难免引发自免领域的格局改变。
2023年，自免领域将发生怎样的故事，让我们一起期待。
