(相关资料图)
在一项跨国的3期头对头临床试验中，布鲁顿酪氨酸激酶（Bruton’s tyrosine kinase, BTK）抑制剂依鲁替尼（ibrutinib）与特异性更强的BTK抑制剂泽布替尼（zanubrutinib）在治疗复发或难治性的慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia, CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（small lymphocytic lymphoma, SLL）方面进行了比较。在预先指定的中期分析中，泽布替尼在总体响应（主要终点）方面优于依鲁替尼。目前，无进展生存期的最终分析数据已经公布。相关研究结果于2022年12月13日在线发表在NEJM期刊上，论文标题为“Zanubrutinib or Ibrutinib in Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia”。
在这项新的临床研究中，这些作者以1:1的比例随机分配了之前至少接受过一个治疗疗程的复发或难治性CLL或SLL患者，接受泽布替尼或依鲁替尼，直到出现疾病进展或不可接受的毒性反应。在这种最终分析中，无进展生存期（一个关键的次要终点）通过使用分级测试策略进行评估，以确定泽布替尼是否非劣效于依鲁替尼。如果确定了非劣效性，则评估泽布替尼的优越性，如果双侧P值小于0.05，则认定泽布替尼优于依鲁替尼。
在29.6个月的中位随访中，这些作者发现泽布替尼在652名患者的无进展生存方面优于依鲁替尼（疾病进展或死亡的危险比为0.65；95%置信区间[CI]，0.49至0.86；P=0.002）；该结果与一个独立评审委员会的评估结果相似。在24个月时，研究者评估的无进展生存率在泽布替尼组（即接受泽布替尼治疗的患者）为78.4%，在依鲁替尼组（即接受依鲁替尼治疗的患者）为65.9%。在17p缺失、TP53突变或两者都有的患者中，接受泽布替尼治疗的患者的无进展生存期比接受依鲁替尼的患者长（疾病进展或死亡的危险比为0.53；95%CI，0.31至0.88）；其他主要亚组的无进展生存期一致倾向于泽布替尼。泽布替尼组总体响应的比例高于依鲁替尼组。泽布替尼的安全性优于依鲁替尼，导致治疗中止的不良事件较少，心脏事件较少，包括导致治疗中止或死亡的心脏事件较少。
总体而言，在复发或难治性CLL或SLL患者中，接受泽布替尼的患者的无进展生存期明显长于接受依鲁替尼的患者，而且泽布替尼与较少的心脏不良事件有关。（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
Jennifer R. Brown et al. Zanubrutinib or Ibrutinib in Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia. New England Journal of Medicine, 2022, doi:10.1056/NEJMoa2211582.
